焦虑障碍包括广泛性焦虑、惊恐障碍、特定恐惧症和广场恐惧症，是全球常见心理问题，终身影响近三分之一人；女性被诊断焦虑障碍的比例约为男性两倍。男女症状也常不同：女性更多报告内化症状并常伴抑郁，男性更多表现外化行为，更可能用物质应对。过去解释多聚焦文化规范、激素波动或脑激活差异；遗传研究结果不一，且全基因组研究常把男女数据合并，这可能掩盖只适用于某一性别的遗传风险。
一项超45万人的研究
澳大利亚QIMR Berghofer医学研究所和昆士兰大学的Jihua Hu、Brittany L. Mitchell等研究者，分析英国生物样本库（UK Biobank）和All of Us项目中455,487名欧洲血统个体的遗传与健康数据，成果发表于《Psychological Medicine》。他们想弄清常见遗传因素在男女中是否作用不同。
先找共同，再分开找差异
团队先对全体做合并分析，比较有焦虑史者与没有任何精神困扰诊断者，发现56个与焦虑相关的遗传变异。遗传变异是人与人之间DNA序列的自然微小差异。随后，团队把数据分开：女性281,831人，男性173,656人。女性找到21个与焦虑相关的变异，男性仅5个，且只有1个重叠。
研究者还计算遗传度，发现男性总体患病阈值更高：通常需要更多遗传易感与环境因素累积，才跨过临床焦虑阈值；按真实人群患病率计算，女性总体遗传贡献显得更高。
女性：染色质调控与嗅觉传导
把变异映射到基因后，研究者发现男女相关生物通路完全不同。女性相关基因主要涉及染色质调控和嗅觉传导。染色质调控可理解为细胞把DNA“打包”并控制基因开关的过程，影响个体对环境压力的敏感程度。嗅觉传导涉及气味处理。嗅觉在进化上与威胁检测和生存密切相关；气味信息直接进入杏仁核，而杏仁核是压力反应关键脑区。过去心理学研究也发现，焦虑女性常报告对气味更敏感，这与遗传关联相呼应。
男性：脂蛋白代谢
男性相关基因主要涉及脂蛋白代谢。脂蛋白帮助运输和加工脂肪。压力下身体会动员能量，常伴随脂蛋白水平变化，是“战斗或逃跑”反应的一部分。由于性激素影响男女脂肪代谢方式不同，这些遗传差异为男性焦虑为何表现不同提供了生物学解释。
与其他疾病的遗传关联
团队还将焦虑遗传风险与28种其他精神与身体健康状况的遗传特征比较。女性焦虑遗传风险与注意缺陷多动障碍（ADHD）及较高BMI强相关。临床上女性ADHD与焦虑常同时出现；研究者指出，女性ADHD可能更多以焦虑症状表现，有时导致ADHD被忽视或误诊。BMI关联也符合既往流行病学：肥胖与焦虑在女性中联系更强；神经影像研究也发现较高BMI与女性更强压力相关脑反应有关。男性焦虑遗传风险则与校正BMI后的腰臀比关联更强，这个指标反映中心性脂肪而非总体重。中心脂肪分布与胰岛素调节及前述男性脂蛋白代谢通路更密切。
预测分数与限制
研究者用这些变异构建多基因评分，估计个体遗传易感性，并在三个独立队列测试：一般人群、症状人群和抑郁症临床队列。女性数据生成的评分在一般人群中预测其他女性焦虑效果最好。预测男性焦虑时，女性评分与男性评分表现相近；在数学匹配样本量以考虑男性人数较少后，唯一显著差异是：在一般人群队列中，女性评分预测女性焦虑优于男性评分；其他预测差异不显著。
研究限制包括男性样本较小，统计功效较低；数据仅限欧洲血统，可能不适用于其他人群。未来需更大、更多样样本。作者强调，混合男女数据有过度简化生物学、掩盖重要遗传信号的风险。该研究题为《Unravelling sex differences in the genetic architecture of anxiety》。