背景：为什么关注肠道细菌与情绪
全球范围内，情绪障碍是导致失能的主要原因之一。轻中度抑郁症状的患者通常在基层医疗而非精神科专科就诊。许多人担心传统抗抑郁药的副作用可能超过其有限的临床获益，因此犹豫是否开始用药。
人体消化道内居住着数以万亿计的微生物，它们不仅帮助消化食物、调节免疫，还会产生与大脑直接沟通的化学物质。这个网络被称为“肠脑轴”。例如，某些肠道细菌能制造血清素的前体，而血清素是一种稳定情绪的化学信使。当肠道菌群失衡时，可能对心理健康和生理应激反应产生负面影响。
研究人员正在探索“精神益生菌”（psychobiotics）作为情绪管理的替代或补充方案。精神益生菌是指摄入后能带来心理健康益处的活细菌。爱尔兰生物技术公司Novonesis的研究者Kelly M. Seamans及其团队，想了解一种特定菌株——长双歧杆菌1714（Bifidobacterium longum 1714）——能否缓解情绪低落。该菌株在此前试验中曾显示出改善睡眠质量和缓和应激生物反应的潜力。
研究设计：双盲、随机、安慰剂对照
研究纳入168名18至70岁的成年人，均经标准心理量表确认有轻中度抑郁症状。为隔离细菌的效果，正在服用抗抑郁药、助眠药或接受认知行为治疗的人被排除在外。
参与者被随机分为两组，每组84人。一组每天服用两粒含活性长双歧杆菌1714的胶囊；另一组服用外观相同的安慰剂胶囊，内含玉米淀粉等非活性成分。研究采用双盲设计，即研究者和参与者在试验结束前都不知道谁服用了活性补充剂。干预持续八周，并在第四周和第八周进行评估。
主要目标是测量总体抑郁严重程度的变化，使用贝克抑郁量表（BDI）——一份标准问卷，要求参与者对过去两周的悲伤、兴趣丧失等症状进行评分。
主要结果：总体抑郁评分无显著差异
到第八周结束时，两组都报告比研究开始时感觉明显更好。然而，益生菌组与安慰剂组在总体抑郁评分上的差异在任何时间点都不具有统计学显著性。也就是说，活性细菌并未在这一主要情绪指标上提供独特优势。
次要结果：第四周出现短暂提升
尽管主要情绪评分没有分化，但研究者注意到前四周的其他变化。在试验中点（第四周），服用益生菌的参与者在次要抑郁症状问卷上的下降幅度大于安慰剂组。益生菌组还报告了更好的睡眠质量。
睡眠评估包括入睡所需时间和夜间醒来频率等。到第四周，益生菌组的入睡潜伏期更短，即比对照组更快入睡。被归类为“睡眠差”的人数在益生菌组下降得更明显。
第四周时，益生菌组在特定生活质量类别上也得分更高，包括心理健康、社会角色功能和活力。活力指身体和精神能量水平，而抑郁发作时活力常常骤降。
第八周：多数优势消退，活力例外
到八周研究结束时，这些早期优势大多消失。安慰剂组持续改善，在睡眠质量和大多数情绪类别上追上了益生菌组。第八周时，几乎所有测量指标的组间差异都不具有统计学显著性。
唯一例外是：益生菌组在自我报告的活力得分上仍保持可测量的优势。研究者指出，整个研究中，更高的活力得分与更低的总体抑郁得分密切相关。
安全性：与安慰剂组相似
研究期间，研究者通过血液检测和生命体征监测不良反应。益生菌被认为是安全的，活性组与安慰剂组在副作用上没有显著差异。大多数报告的健康问题（如轻微胃肠道不适）在膳食补充剂中很常见。
局限与解读：安慰剂效应与未监测变量
安慰剂组的强烈反应限制了得出关于益生菌长期有效性的明确结论。在轻中度抑郁的临床试验中，参与者常常仅因为预期治疗有效或定期得到专业人员的关注而改善。可能的情况是，细菌提供了快速的初始益处，但最终被自然康复过程和安慰剂效应所抵消。
研究设计还遗漏了一些生活方式变量。虽然研究者记录了试验开始时的饮食和运动习惯，但并未在八周内持续追踪这些行为。参与者日常习惯中未被测量的变化（例如更频繁地锻炼）可能影响了情绪和睡眠。
参与者以女性为主。激素波动会严重影响情绪和能量水平，但研究者没有追踪月经周期或激素治疗。未来试验可以通过聚焦特定人群或更密切追踪生物标志物来控制这些变量。
结论：益生菌可能提供暂时助力，但非替代方案
这项随机双盲安慰剂对照试验表明，长双歧杆菌1714对轻中度抑郁者的总体抑郁评分没有显著改善，但在第四周时对睡眠、活力和部分症状有短暂提升，第八周时仅活力仍略高。益生菌安全性良好。
研究者强调，这些发现不足以支持用益生菌替代标准治疗。对于轻中度抑郁，心理治疗、规律运动、社会支持以及必要时的药物治疗仍是基于证据的选择。如果考虑尝试益生菌，建议先与医生讨论，尤其当正在服用其他药物或补充剂时。
（研究“Effects of Bifidobacterium longum 1714 on Low Mood and Related Symptoms: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial”由Kelly M. Seamans、Elaine Patterson、Caterina Holz、David Groeger、Jouni Junnila、Fergus Collins、Eileen F. Murphy、Katy Sorensen和Timothy G. Dinan共同完成，发表于《Experimental and Clinical Psychopharmacology》。）