从斑块到炎症：重新认识阿尔茨海默病
阿尔茨海默病（AD）的传统特征，是大脑中β-淀粉样蛋白斑块的堆积和tau蛋白缠结的形成。但越来越多的证据表明，脑部炎症可能在这些病理变化出现之前就扮演了重要角色。2025年一项被PsyPost报道的研究就显示，炎症标志物在症状出现前数年便已升高，且与早期斑块形成同步。
然而，炎症本身也是一个复杂过程。加州大学欧文分校的Michael Yassa和加州大学戴维斯分校的Batool Rizvi注意到，以往研究关于炎症与AD不同病理特征的关系并不一致。他们猜测：或许我们一直试图将多种不同的生物学过程塞进同一条通路里？于是，团队开展了一项新研究，探索两种炎症蛋白——GFAP和YKL-40——是否代表两条独立的损伤路径。
两种炎症蛋白，两条独立通路
研究招募了126名平均年龄70岁、认知正常的老年人。研究人员收集了他们的血液样本，检测GFAP、YKL-40以及tau蛋白相关指标p-tau217的水平；同时通过MRI测量海马体积、内侧颞叶厚度和白质高信号（反映小血管病变），通过PET测量淀粉样斑块沉积。随后用结构方程模型分析这些变量之间的关联。
结果清晰揭示了两条平行的路径：
- YKL-40 水平升高与脑白质损伤增加显著相关，但与淀粉样斑块无关；
- GFAP 水平升高与淀粉样斑块增多显著相关，但与白质损伤无关。
这就像两个不同的“警报系统”：YKL-40提示血管受损，GFAP提示斑块沉积。以往研究常把两者笼统归为“神经炎症”，但本次发现说明，不同炎症反应可能对应AD的不同侧面，细分炎症类型至关重要。
殊途同归：损伤如何汇合
尽管两条通路在起点上各行其道，它们却最终汇合在同一个下游节点——p-tau217。研究显示，无论是白质损伤还是淀粉样斑块积累，都独立地与血液中p-tau217水平升高相关。也就是说，血管病变和斑块病理都会促进tau蛋白缠结的形成。
进一步分析发现，p-tau217水平与内侧颞叶变薄、海马体积缩小相关，而海马体积越小，受试者在词语记忆测试中的得分也越低。这串连锁反应，勾画出从炎症到结构损伤再到认知障碍的完整图景。
局限与启示
值得注意的是，这是一项横断面研究，所有指标均为同一时间点测量，无法确证因果顺序。血液炎症标志物也可能受全身其他部位炎症的干扰。此外，参与者以白人为主，多样性不足，样本量也较小。
即便如此，这一结果与2026年PsyPost报道的“tau水平与海马萎缩关联记忆衰退”以及2024年报道的“即使低淀粉样斑块，tau和海马萎缩也预测认知下降”相互印证。研究者总结：阿尔茨海默病并非单一链条上的事件，而是多条平行生物学过程共同作用的结果。未来，或许可以通过血液检测区分炎症亚型，实现更早、更个性化的干预。